羥基酪醇是橄欖油的主要酚類成分，作者團隊回顧了羥基酪醇的研究歷史，除了成分的研究，也重新梳理分析了羥基酪醇，在心血管疾病、癌癥、獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDSA)的作用機制。
本文由來自西班牙國家委員會塞古拉土壤學和應用生物學中心(CEBAS)，以及西班牙馬德里高級科學委員會(CSIC)的四位學者聯合完成。并發布在《營養學前沿》(《Frontiers inNutrition》)
《營養學前沿》的專業涉及廣泛，包括：臨床營養、營養學可持續飲食、營養與食品科學技術、營養方法、運動與運動營養、食品化學和營養免疫學等等，其目標是整合主要科學學科，建立一個基于原始研究、臨床試驗和當代評論的綜合講臺。2020年該雜志的影響因子為6.576，本文于2014年10月27日在線上發布。
地中海飲食
地中海飲食(Med -飲食)是目前營養界公認的健康飲食方式，并得到眾多研究的支持，20世紀60年代著名的“七國研究”，不僅證實了其對心血管疾病死亡率的降低作用。還開啟了對Med -飲食深入研究。
2018年的PREDIMED 試驗(Prevención con dieta Mediterranea)，涉及7447名受試者，其中男性在55-80歲，女性為60-80歲，為期4.8年(四分位距，2.8-5.8年)。參與者被分為三組，分別采用：Med -飲食補充初榨橄欖油，Med -飲食補充堅果和低脂飲食。
結果證實：兩個Med -飲食人群心血管事件發生率遠低于低脂飲食人群，研究結果支持地中海飲食對心血管疾病的一級預防的有益作用。
在地中海飲食的多種食物中，橄欖油作為重要的元素，早在2004年11月，美國食品和藥品管理局(FDA)已經認可：橄欖油中的多元不飽和脂肪酸對于降低降冠心病風險有益，且建議每天攝入兩湯匙(23g)。
橄欖苦苷和羥基酪醇
橄欖油作為地中海飲食的靈魂，價值主要通過其酚類含量實現，其中最主要的酚類就是：羥基酪醇(2-(3,4-二羥基苯基)-乙醇HOTYR)。早期學者認為，橄欖多酚中，具有最強體外抗氧化潛力的就是羥基酪醇。
除此之外，橄欖的成熟也和羥基酪醇有重要聯系。一般橄欖的苦味，來自橄欖苦苷，隨著橄欖的成熟，橄欖苦苷通過酶水解變成非糖基化形式：橄欖苦苷的糖苷配基，最后轉化為羥基酪醇。
作者團隊用了較大篇幅介紹橄欖的基本信息，包括其他來源、生物利用率、不同品種橄欖的含量等，為了不影響閱讀，這里暫時省去。
對心血管疾病的潛在用途
天然多酚促進心血管健康的重要性已經得到多方證實，這些研究集中在初榨橄欖油中存在的活性酚類化合物，尤其是橄欖多酚和橄欖苦苷，他們有多種抗炎和抗動脈粥樣硬化活性，比如：抑制LDL氧化、血小板聚集和其他參與動脈粥樣硬化發展的因素。
1.對內皮功能障礙的影響
氧化應激誘導的內皮功能障礙，代表了動脈粥樣硬化病變發展的最初階段。因此，動脈粥樣硬化患者血管壁含有較高含量的活性氧(ROS)，這些還會影響血管細胞中的幾種氧化還原敏感性，導致血管平滑肌細胞的遷移和增殖，影響細胞黏附因子和趨化因子的表達，進而導致慢性炎癥。所以，降低ROS水平，或者在現有ROS水平的基礎上提高抗氧化能力，對于阻止動脈粥樣硬化發展有重要作用。HOTYR可以增加過氧化氫酶Mrna、蛋白質以及叉頭轉錄因子 3a (FOXO3a) 的細胞溶質和核蛋白水平的活性，從而直接增加抗氧化酶的表達，以及AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 的磷酸化將 FOXO3a 轉移到細胞核。 這些發現表明，HOTYR可以調節肺動脈內皮細胞(VEC)中的抗氧化系統，并且預防心血管疾病。
2.保護低密度脂蛋白免受氧化損傷
作者團隊借用2010年歐洲食品安全局(EFSA)發表的關于橄欖中多酚有關的科學意見，分析了以HOTYR為主的橄欖多酚清除自由基、調節人體CD40(T細胞和B細胞功能有關的一種表面抗原)基因配體表達、減少血漿中氧化低密度脂蛋白和增加尿多酚的功效。而EFSA的科學意見，是在參考了以下多項研究的基礎上進行的。
這些研究證明了酚類化合物作為膽固醇(LDL)抗氧化劑的作用，也是在此基礎上EFSA專家組認為：每天應攝入4mg來自橄欖的HOTYR及其衍生物，也就是至少需要20g橄欖油。才能起到降低動脈粥樣硬化風險、為冠心病患者提供積極影響的作用。
3.抑制血小板聚集
除了氧化損傷，血小板聚集引發的血栓，也是動脈粥樣硬化病變發展的重要因素。作者團隊通過一系列的試驗，認可了HOTYR可以通過減少血小板凝聚抗血栓的作用，不過作者也強調，這種效果不是通過調控cAMP和cGMP，而是通過減少血栓素B2實現的，并且這種效果必須是在攝入特級初榨橄欖油的基礎上，而非精煉油。另外在另一項研究中，HOTYR和HOTYR-醋酸鹽和大鼠試驗證實，口服7天后效果和阿司匹林效果相似。
抗腫瘤活性的潛力和機制
橄欖和橄欖油產品中的多酚被大量用于降低多種慢性疾病的風險，研究證實，這種健康益處的來源是酚類化合物，而不是脂肪酸。關于癌癥預防活性，作者團隊認為目前的資料已經表明：HOTYR能夠通過防止不同基因的毒性分子誘導DNA損傷以及抑制不同腫瘤細胞的增殖和細胞凋亡，來抑制癌癥發生的起始和促進/發展階段。作者團隊查閱資料證實，雖然HOTYR和橄欖苦苷與其他抗氧化劑一樣，都是通過產生過氧化氫(H2O2)實現調節作用的，但是資料顯示，即使在不支持H2O2積累的條件下，和HOTYR一起孵育的HL60(人急性早幼粒白血病細胞)也會出現凋亡，也就是說除了H2O2以外，HOTYR還有其他機制可以抗氧化，促進不良細胞凋亡。這也解釋了為什么某些試驗數據比較負面：ROS正常水平大幅度下降影響健康。通過大量試驗的分析，作者團隊認可了，HOTYR在癌癥中：抗癌細胞增殖、促癌細胞凋亡以及抗癌細胞侵入的作用。
COX-2, cyclooxygenase-2;DNA, deoxyribonucleic acid; ERK1/2, extracellular-signal-regulated kinases 1and 2; cyclin D1, cyclin-dependent kinase 1; CCNG2 and CCNB1, genes that encodecyclin G2 (inhibitor or cell cycle progression) and cyclin B1 (regulatoryprotein evolved in mitosis); FAS, fatty acid synthase; NF-κB, nuclear factorkappa-light-chain-enhancer of activated B cells; p21, cyclin-dependent kinaseinhibitor 1A (also known as p21WAF1/Cip1); CCL5, chemotactic citokine C–C motifligand 5; AKT, protein kinase B (involved in metabolism, apoptosis, andproliferation processes); tBuOOH, tert-butyl hydroperoxide; ERK, extracellularsignal-regulated kinases.
作者團隊總結：多酚對于健康的益處主要來源于它抗氧化和抗炎的作用，例如：通過增加GSH/GSSG(谷胱甘肽還原型(GSH)和氧化性(GSSG)的比值，用以表示細胞氧化和還原的狀態)比率和大鼠腎小管細胞脂質過氧化水平的降低來衡量。不過以上試驗大多是在細胞系中進行的，而動物以及人體試驗很少，所以HOTYR抗腫瘤的潛力和機制，還需要進一步的研究確認。
對人類免疫缺陷病毒的影響
獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的人體免疫系統疾病。目前并沒有可以治愈HIV的藥物，只能長期用抗HIV療法，但是針對HIV病毒的藥物大都有慢性毒性以及耐藥性。不過截止本文發布前，HOTYR憑借其小分子抗炎、抗病毒的特性，在預防HIV感染，甚至緩解HIV衍生疾病領域得到了廣泛關注。作者也透露，歐盟委員會有資助一項研究，該研究試圖測試HOTYR在預防HIV感染方面的功效，預計可能會推出一種化合物的生物凝膠劑，以防止性行為中的HIV傳播。
小結：關于HOTYR的不良反應，現在尚未有明確的資料，對于大家關心的急性劑量或者長期服用會不會出現不良反應，作者團隊沒有給出明確的數據，但是也提供了一些試驗支持，比如在大鼠試驗顯示：大鼠攝入500mg/kg/天的羥基酪醇并無不良反應。毒理學評估了臨床體征、握力、運動活動、食物消耗、體重、血液學、臨床生物學、病理學、器官重量和顯微鏡觀察結果，并沒有發現毒理學相關影響。
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