胰腺
胰腺的內分泌功能由胰島完成,胰島是控制體內血糖動態平衡的中心,是胰腺組織中必不可少的內分泌器官。其中β細胞是胰島的原代細胞,主要分泌胰島素。如果胰島素分泌不足,或發生 IR,可能會導致血糖升高。功能性食品原料葛根素作用于胰腺的以下分子機制以降低血糖。
慢性高血糖癥可能導致細胞表面胰高血糖素樣肽-1 受體 (GLP-1R) 的丟失和 GLP-1R 信號傳導受損。因此,恢復 GLP-1R 表達本身和 GLP-1R 信號轉導可能是糖尿病治療的一種策略 。
一方面,已有研究表明葛根素通過上調 GLP-1R 表達來挽救 β 細胞衰竭并促進 β 細胞增殖,從而增強 GLP-1R 信號并激活其下游靶蛋白激酶 B (Akt),從而隨后導致叉頭盒轉錄因子 O1 (Foxo1) 和 Caspase-3 失活。Foxo1 作為轉錄因子抑制胰腺十二指腸同源框 1 (PDX-1) 活性并介導細胞功能障礙和細胞凋亡。caspase 蛋白家族參與誘導細胞凋亡。
另一方面,功能性食品原料葛根素在 HFD 小鼠胰腺導管細胞中誘導 β 細胞復制和新生依賴于導管細胞中 GLP-1R 的表達以及激活 β-catenin 和 STAT3,隨后激活 Wnt/β-catenin 和 JAK2/STAT3,上調 PDX-1 和 Ngn3 表達,上調 TCFTL2 表達,這可能是 GLP-1R 信號級聯的下游效應子。葛根素通過激活 GLP-1R/Wnt/STAT3 信號級聯反應,觸發胰腺導管上皮細胞向 β 細胞轉化。
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