NAD（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）與衰老之間存在緊密聯系，大量研究表明，NAD 水平的變化在衰老進程中扮演關鍵角色，主要體現在以下幾個方面：
1. NAD 水平隨年齡增長而下降
隨著年齡的增加，人體內 NAD 的含量逐漸降低。多個組織和器官，如肝臟、肌肉、大腦等，均呈現出這種趨勢。這種下降可能源于多種因素，例如參與 NAD 合成的關鍵酶，像煙酰胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）的活性降低，使得 NAD 的合成減少；同時，細胞內 PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）、CD38（環 ADP 核糖合成酶）等消耗 NAD 的酶的活性增強，加速了 NAD 的消耗。
2. NAD 影響細胞能量代謝
細胞能量工廠線粒體的功能維系：NAD 在細胞呼吸過程中發揮核心作用，它作為輔酶參與糖酵解、三羧酸循環和氧化磷酸化等產能過程。在這些過程中，NAD?接受電子被還原為 NADH，NADH 再通過電子傳遞鏈產生 ATP。衰老過程中 NAD 水平下降，會導致線粒體能量產生效率降低，ATP 生成減少，細胞因能量供應不足而功能衰退。
代謝靈活性降低：NAD 水平降低還影響細胞在不同能源物質間轉換利用的能力，即代謝靈活性。年輕細胞能夠根據營養物質的可獲得性，靈活地在糖代謝、脂肪代謝等途徑間切換。而衰老細胞因 NAD 不足，這種代謝靈活性受損，使得細胞在面對營養變化或應激時適應能力變差，加速衰老進程。
3. NAD 參與 DNA 修復
DNA 損傷累積與衰老：隨著年齡增長，DNA 會不斷受到內外部因素損傷，如紫外線、氧化應激等。若這些損傷不能及時修復，會導致基因突變、細胞功能紊亂，進而加速衰老。
NAD 依賴的 DNA 修復機制：NAD 是 PARP 發揮功能所必需的物質。PARP 能識別并結合到 DNA 損傷位點，利用 NAD 作為底物合成聚（ADP - 核糖），招募相關修復蛋白對損傷 DNA 進行修復。當 NAD 水平因衰老而降低時，PARP 介導的 DNA 修復能力減弱，DNA 損傷累積，促使細胞衰老。
4. NAD 調控細胞存活與凋亡
Sirtuins 蛋白家族的激活：NAD 是 Sirtuins 蛋白家族發揮去乙酰化酶活性的關鍵輔酶。Sirtuins 參與調控眾多細胞進程，包括細胞存活、凋亡、代謝調節等。當 NAD 水平充足時，Sirtuins 被激活，通過對組蛋白及其他關鍵蛋白的去乙酰化修飾，影響基因表達，增強細胞對壓力的抵抗能力，促進細胞存活。
衰老與細胞凋亡失衡：衰老過程中 NAD 水平下降，Sirtuins 活性降低，導致細胞對壓力更為敏感，細胞凋亡程序更容易被異常激活。過多的細胞凋亡會使組織和器官中的功能細胞數量減少，引起組織器官功能衰退，這是衰老的重要特征之一。
5. NAD 與炎癥反應
慢性炎癥與衰老：衰老過程常伴隨慢性炎癥狀態，這種炎癥環境會損害細胞和組織，加速衰老進程。
NAD 對炎癥的調節：NAD 水平變化可影響炎癥相關信號通路。例如，NAD 可以抑制 NF - κB（核因子 - κB）信號通路的激活。NF - κB 是炎癥反應的關鍵調節因子，過度激活會促使多種炎癥因子的表達和釋放。當 NAD 水平下降時，對 NF - κB 的抑制作用減弱，炎癥因子大量產生，加劇慢性炎癥，推動衰老進程。
