煙酰胺核糖苷(NR)對心血管的保護作用主要體現在以下幾個方面:
改善血管內皮功能
促進一氧化氮生成:血管內皮細胞可釋放一氧化氮(NO),它能使血管平滑肌松弛,讓血管擴張,從而降低血壓,還能抑制血小板聚集和白細胞黏附,對維持血管正常生理功能至關重要。NR 作為 NAD?的前體,可提高細胞內 NAD?水平,激活 eNOS(內皮型一氧化氮合酶),促進 NO 的生成。研究表明,補充 NR 能增加小鼠血管內皮細胞中 NO 的釋放,改善血管舒張功能。
增強血管屏障功能:正常的血管內皮細胞形成緊密的屏障,防止血液中的有害物質如脂質、炎癥細胞等進入血管壁。NR 通過提高 NAD?水平,增強內皮細胞間連接蛋白的表達和功能,如閉合蛋白、ZO-1 等,從而維持血管內皮的完整性,減少血管壁的炎癥和損傷。
減輕氧化應激
提升抗氧化防御能力:在細胞內,NAD?參與維持抗氧化系統的平衡。
NR 轉化為 NAD?后,可促進 NADPH 的生成,NADPH 是細胞內重要的還原當量,為谷胱甘肽(GSH)等抗氧化物質的再生提供必要的電子。GSH 能清除細胞內的活性氧(ROS),如過氧化氫、超氧陰離子等,減輕氧化應激對心血管細胞的損傷。
減少氧化產物生成:氧化應激會導致脂質過氧化,產生如丙二醛(MDA)等有害物質,這些物質會損傷血管內皮細胞和細胞膜。NR 通過增強細胞的抗氧化能力,減少 MDA 等氧化產物的生成,保護血管細胞免受氧化損傷。
調節血脂代謝
促進脂肪酸氧化:補充 NR 可提高細胞內 NAD?水平,激活 Sirtuins 家族蛋白,尤其是 SIRT1。SIRT1 能調節多種與脂質代謝相關的基因和酶的表達與活性,促進脂肪酸進入線粒體進行 β- 氧化,減少脂肪在肝臟和血管壁等組織中的沉積,降低血液中甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平。
改善膽固醇逆向轉運:高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)可將外周組織中的膽固醇轉運到肝臟進行代謝,這一過程稱為膽固醇逆向轉運。NR 通過調節相關信號通路,增加 HDL-C 的合成和功能,促進膽固醇逆向轉運,從而減少膽固醇在血管壁的沉積,降低動脈粥樣硬化的風險。
抑制炎癥反應
調節炎癥信號通路:在心血管疾病發生發展過程中,炎癥反應起著重要作用。NAD?依賴的 SIRT1 可以去乙酰化多種炎癥相關蛋白,如核轉錄因子 κB(NF-κB)等,抑制其活性,從而減少炎癥因子如腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)、白細胞介素 - 6(IL-6)等的表達和釋放,減輕血管壁的炎癥反應。
減少炎癥細胞浸潤:NR 通過抑制炎癥信號通路,減少炎癥細胞如單核細胞、巨噬細胞等向血管壁的募集和浸潤,降低炎癥反應對血管組織的損傷,有助于維持心血管系統的健康。